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科学家阐明先天性心脏病和成人肾上腺癌之间的密切关联

近日,一项刊登在国际著名杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中,来自德克萨斯大学健康科学中心的科学家通过研究发现了一种新型遗传突变或能帮助解释为何严重先天性心脏病的成年人(这些个体血氧水平较低)患肾上腺癌的风险会明显升高。




图片来源:endocrinologyadvisor.com


文章中,研究人员重点对出生时患有紫绀型先天性心脏病,随后患上肾上腺癌或相关的肿瘤(副神经节瘤或嗜铬细胞瘤)的个体进行研究,对这些个体进行详细的遗传性分析后,研究者发现,这些患者机体中调节缺氧相关通路(EPAS1)的基因HIF2A发生了突变,当患者血液中氧气水平较低时就会出现身材紫绀(Cyanotic),而相比未患严重心脏疾病的患者而言,紫绀型心脏病患者患肾上腺癌的风险是前者的6倍,但目前研究人员并不清楚其中所涉及的分子机制。


一种放大效应


研究者Dahia教授表示,我们推测,在紫绀型心脏病患者机体中,较低的血氧水平或会直接导致嗜铬细胞瘤的发生,而遗传突变或许就是一种主要原因,其能解释为何肿瘤更易于在这些患者机体中出现;值得注意的是,这种突变能够开启促进机体对低氧产生反应的主要基因,从而进一步放大这种效应。研究者指出,本文研究发现对于理解机体如何适应缺氧状态,以及肿瘤如何发生非常重要。


完美风暴


研究者Dahia说道,我们发现这种突变并不是遗传的,而是后天获得的,患者的心脏病或会产生一种特殊环境,从而使得这种突变出现的可能性增加;后期我们还需要进行更为深入的研究来理解其中所涉及的机制;重要的是,如今已经存在有临床级别的HIF2A抑制剂,而且临床医生在临床早期阶段也使用这种抑制剂用来治疗包括嗜铬细胞瘤在内的多种疾病,尽管如此,本文研究发现对于后期研究人员开发新型疗法来改善患者的寿命提供了新的线索和思路。

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